BioNTech最新论文：注射mRNA，促进外用免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

出版人 | 王多鱼

排印 | 池中成文

手脚给药重组蛋白酶，如白介素-2和干扰素-a，已被批准采用疗程肾细胞癌和皮肤癌。然而，基于免疫细胞蛋白酶的手脚性疗程在临床上面对着一些不便。稍短半衰期造成了只能频繁给药，最终造成了不堪重负的剂量受限制神经毒素。这些不便可以通过发散给药、增加微环境之前蛋白酶的浓度、促进索科利夫卡抗病毒免疫细胞反应和减少手脚暴露来克服。

虽然可以采用病毒和非病毒基因疗程小分子在活体之前指标发散、组合蛋白酶疗程。但是，这种分析方法通过触发后天神经系统的核糖感应器受体，存在能避免的基因组醛、抗病毒小分子免疫细胞和骨架效应的潜在风险。远比，mRNA是必要蛋白酶瞬时和发散翻译的理想疗程分析方法，可通过特殊唯一可传导蛋白酶简化，并进一步调整其在天然免疫细胞受体上的翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国赛诺菲公司的科学研究制作组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表文章了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的科学研究文章。

该科学研究说明了，在内注射区块四种蛋白酶（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的混合物，并能诱发强大的抗病毒免疫细胞反应，造成了消退。将这些mRNA与免疫细胞调节抗病毒体相辅相成可进一步提高缺点。科学研究制作组目前正试图进行这种区块蛋白酶的mRNA疗程白血病的临床研究。

首先，科学研究制作组采用包含N1-羟基假尿酰三羟基在内的分析方法转录萤火虫荧光素酶区块的mRNA摒弃尿酰5′-三羟基，以下降RNA的后天免疫细胞刺激效应。他们将mRNA注射到活体的腹膜之前，注意到到内荧光素酶活性增加，说明了修饰的mRNA在内开始了发散翻译。

在得出结论内mRNA传导的可行性后，科学研究制作组探求了在内隐含免疫细胞调节蛋白的疗程潜力。通过反复的人体内抗病毒活性筛选过程，他们确定了区块四种蛋白酶（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs混合物具有显著的抗病毒活性。重复病变内注射蛋白酶mRNAs混合物可理论上控制生长。

用四成份蛋白酶mRNAs混合物疗程10只活体之前有6只再次出现全然消退，而用单个mRNA疗程的动物没有再次出现全然消退。在皮肤癌三维之前，一部分全然这样的话者在原始部位再次出现或许白癜风，说明了T细胞对和也就是说滤泡之间共享的相关肝细胞诱发这样的话。

最后，科学研究制作组指标了免疫细胞缓冲区肽与四成份蛋白酶mRNAs混合物的倡议缺点。与单药疗程相比，倡议疗程加强了抗病毒活性和整体而言%-。与单剂mRNA疗程相比，倡议疗程不够频繁地注意到到较大动物的全然反应。

每一次，他们指标了蛋白酶mRNAs和免疫细胞缓冲区肽在双侧翼三维以及假性转到三维之前的倡议缺点。这些三维对单药抗病毒PD-1疗程表现出多种不同持续性的敏感性，而逆转到三维对缓冲区减缓不敏感。在所有三种三维之前，蛋白酶mRNAs与抗病毒PD-1抗病毒体的倡议提高了总生存率。在40%的假性转到活体之前，蛋白酶mRNAs和抗病毒PD-1抗病毒体的倡议相当理论上，造成了注射腹膜和肺的消退。科学研究制作组在耐药性性之前也注意到到了同样的缺点。以上结果说明了，通过将蛋白酶mRNAs与免疫细胞缓冲区肽相相辅相成可加强抗病毒活性。

总之，这项明了，在多个三维之前，病变内注射区块四种多种不同蛋白酶的盐池中mRNAs并能正向理论上的效应T细胞反应和针对多种肝细胞的保护性免疫细胞思绪。这种保护性反应也见诸来源组织外未经疗程的病变之前，并与疗程耐药性三维之前的免疫细胞缓冲区肽协同作用。

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